Alteración de la traducción en la Cirrosis Alcohólica

 

Dentro de la traducción se han identificaron polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los genes TM6SF2 variante rs58542926 y MBOAT7  variante rs641738 como factores de riesgo para la cirrosis hepática alcohólica. Otra vía de señalización activada por el estrés del RE, la cinasa del retículo endoplásmico similar a la PKR (PERK, también conocida como factor de iniciación de la traducción eucariótica 2α-cinasa 3), se ha convertido en un proceso de activación de traducción eucariótica 2α-cinasa 3, también contribuye a la activación de las celulas estrelladas hepaticas en la cirrosis.

Bibliografía:

1. Tsuchida T, Friedman SL. Mecanismos de activación de las células estrelladas hepáticas. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology [Internet]. 10 de mayo de 2017 [consultado el 26 de junio de 2021]; 14 (7): 397–411. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28487545/

‌2. Marcela M, Arango G, Cristina M. [Internet]. 2016 ; Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rcg/v31n1/v31n1a05.pdf

3. Basyte-Bacevice V, Skieceviciene J, Valantiene I, Sumskiene J, Petrenkiene V, Kondrackiene J, et al. Variantes genéticas TM6SF2 y MBOAT7 en fibrosis y cirrosis hepática. International Journal of Molecular Sciences [Internet]. 2019. [consultado el26 de junio de 2021];20(6):1277. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30875804/

Alteraciones en la transcripción de la Cirrosis

Encontramos que el factor de transcripción KFL2 estaba sobreexpresado durante la progresión de la enfermedad. Este tipo de factor (KLF2), se induce temprano para disminuir el desarrollo de la difusión vascular modificando la transcripción del ADN, generando la proliferación de las células estelares hepáticas mediante la secreción paracrina y autocrina del el factor PDGF y el factor de TGF-1, generando un aumento de almacenamiento de proteínas en la matriz extracelular, lo que provoca que la célula colapse provocando su lisis celular. Otra alteración es el aumento de NF-Kβ, esto genera una sobreproduccion de TNFR que llevan a la sensibilización y posterior apostosis de las células.

Bibliografía:

1. Guixé-Muntet S, de Mesquita FC, Vila S, Hernández-Gea V, Peralta C, García-Pagán JC, et al. La comunicación cruzada entre la autofagia y KLF2 determina el fenotipo de las células endoteliales y la función microvascular en la lesión hepática aguda. Revista de Hepatología [Internet]. Enero de 2017 [consultado el 18 de junio de 2021]; 66 (1): 86–94. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27545498/

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3. Ramachandran P, Dobie R, Wilson-Kanamori JR, Dora EF, Henderson BEP, Luu NT, et al. Resolviendo el nicho fibrótico de la cirrosis hepática humana a nivel unicelular. Naturaleza [Internet]. 9 de octubre de 2019 [consultado el 18 de junio de 2021]; Disponible en: https://sci-hub.se/10.1038/s41586-019-1631-3. 

3. Portal de la inducción del factor de transcripción KLF2 en el hígado mejora la cirrosis y la hipertensión [Internet]. Agencia SINC. 2016 [consultado el 18 de junio de 2021]. Disponible en: https://www.agenciasinc.es/Noticias/La-induccion-del-factor-de-transcripcion-KLF2-en-el-higado-mejora-la-cirrosis-y-la-hipertension-portal

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Alteraciones de la genómica en la cirrosis

Dentro de los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la patogénesis de la cirrosis hepática humana se han identificando subpoblaciones patógenas de TREM2+ CD9+ macrófagos que maneja interacciones ligando y receptpr, ACKR1+ y PLVAP+  de las células endoteliales y PDGFRα+ de las células mesenquimales que producen colágeno, mediante la disección de un complejo interactoma profibrótico entre múltiples linajes celulares asociados a la cicatrización y se llego a las vías intra-cicatrizales de gran relevancia que incluyen la señalizacion de TNFRS12A, PDGFR y NOTCH

Bibliografía: 

1. Ramachandran P, Dobie R, Wilson-Kanamori JR, Dora EF, Henderson BEP, Luu NT, et al. Resolución del nicho fibrótico de la cirrosis hepática humana a nivel de célula única. Nature [Internet]. 2019 Oct 9 [citado 2021 Jun 13];575(7783):512-8. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31597160/

Cirrosis alcohólica

 

La cirrosis hepática es una enfermedad crónica e irreversible del hígado que se caracteriza por la presencia de fibrosis y por la formación de nódulos de regeneración, que conducen a una alteración de la arquitectura vascular, así como de la funcionalidad hepática. Representa el estadio final de numerosas enfermedades que afectan al hígado.Como consecuencia de ello, hay menos células hepáticas y, por tanto, el hígado deja de hacer sus funciones habituales, entre las que destacan, la síntesis de proteínas, la producción de bilis, la neutralización y eliminación de sustancias y la producción de defensas contra infecciones.

BIBLIOGRAFÍA: 

1. CIRROSIS HEPÁTICA Definición [Internet]. ; Disponible en: http://www.scdigestologia.org/docs/patologies/es/cirrossis_hepatica_es.pdf

2. Cirrosis - Síntomas y causas - Mayo Clinic [Internet]. Mayoclinic.org. ; 2021 [consultado el 4 de junio de 2021]. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/cirrhosis/symptoms-causes/syc-20351487

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